指書畫、文章等創作過程中，無意間捕捉到特別的靈感而表現出絕佳巧妙境界，如同出自天授。後多用以形容書畫文章的出色生動。《二十年目睹之怪現狀》第三七回：「這三張東西，我自己畫的也覺得意，真是神來之筆。」
指一個人在面臨某事時，突然想起一個巧妙的計策或手段。如：「這一步棋下得絕妙，乃致勝之關鍵，可說是神來之筆。」